在大流行早期，许多研究人员就开始研究维生素D的作用，维生素D在健康的免疫系统中发挥着关键作用。但是否有足够的证据表明，在普通人群中补充维生素D可以减少新冠病毒感染的风险？
维生素D是一种人体必需的脂溶性营养素，主要由暴露在阳光下而在皮肤中激活的激素（维生素D2）以及从饮食中摄入（维生素D3）组成。维生素D通过肝脏中的25-羟化作用和肾脏中的1-羟化作用可以转化为活性形式——骨化三醇。这可能产生抗病毒作用并在病毒感染的背景下介导炎症反应。现有的研究证明，维生素D可以帮助避免呼吸道感染。
2017年的一项荟萃分析对涉及约1.1万人的25项随机对照试验进行了分析，得出的结论是，每天或每周服用维生素D补充剂可以降低急性呼吸道感染的风险，那些一开始就严重缺乏维生素D的人受益最大。但对于维生素D与新冠病毒的研究却仍在探索中，不一致的研究结果表明现在给维生素D在新冠肺炎疫情流行中所扮演的角色下定义还为时过早。
新冠肺炎的严重程度是通过肺炎、急性呼吸窘迫综合征（SARS-COV-2）、心肌炎、微血管血栓形成或细胞因子风暴的存在而决定的，所有这些都涉及炎症反应，人体可通过淋巴调节T细胞进行防御。许多新冠肺炎患者的T细胞水平低，可以通过维生素D补充来增加。
研究人员观察到，低维生素D水平与炎症细胞因子增加、肺炎和病毒上呼吸道感染的显著增加相关。同时，还观察到维生素D缺乏与血栓形成的增加有关，特别是在新冠肺炎患者中。所以研究人员认为，维生素D的补充对新冠病毒的干预具有潜在的积极作用，并对此进行了深入研究。
一些研究报告了维生素D的积极作用。一项小型随机研究发现，在50名接受高剂量维生素D（钙化二醇）治疗的新冠肺炎住院患者中，只有一人需要在重症监护病房接受治疗。相比之下，在26名没有服用钙化二醇的新冠肺炎患者中，有13人需要在重症监护室接受治疗。这表示正常及高25-羟基维生素D的血液水平似乎有助于减少住院治疗患者的不良临床结果和死亡的可能性。
观察到的有益干预作用不仅局限于住院患者中。根据发表在《公共科学图书馆·综合》杂志上的一项研究表示，维生素D充足的人也有可能降低一般人群感染新冠病毒后的重症率。研究小组对2020年4月—2021年2月期间在加利利医疗中心住院的250多名新冠肺炎患者维生素D水平进行了研究。缺乏维生素D的患者出现新冠肺炎重症或危症的可能性是正常人的14倍。此外，维生素D水平不足的人的死亡率为25.6%，而维生素D水平充足的人的死亡率为2.3%。研究者强调说，维生素补充剂虽然不能代替疫苗，但维生素D可以提高免疫力，帮助抵御攻击呼吸系统的病毒。
2020年一项对观察性研究的系统性综述和荟萃分析评估了维生素D与成人患新冠肺炎的相关性。作者纳入了27项研究，发现维生素D缺乏与新冠病毒感染风险增加无关，但与严重程度增加和死亡率增加有关。这似乎表示补充维生素D对减少新冠肺炎重症及死亡率是有效的。
相似的研究结果还有很多。然而，研究的质量普遍较低，74%的研究被归类为高偏倚风险。它们很少调整新冠肺炎重症的已知风险因素带来的偏倚，如年龄增长或慢性疾病，这些因素通常也是低维生素D水平的预测因素。
验证维生素D效果的最佳方法是通过随机试验，但这些试验复杂且耗费资源，在大流行期间需要很长时间。一些研究人员表示，通过使用孟德尔随机化方法，他们能够减少这些已知风险因素的潜在偏倚，并对维生素D和新冠病毒之间的关系提供更清晰的阐述。
麦吉尔大学的一项新研究为了评估维生素D水平与新冠病毒易感性和严重程度之间的关系，利用与维生素D水平增加密切相关的遗传变异进行了孟德尔随机化研究。研究人员研究了来自11个国家的14134名新冠肺炎患者和120多万名非新冠肺炎患者的基因变异。结果发现，没有遗传证据表明维生素可以作为预防新冠肺炎的措施，而在新冠肺炎患者中，轻症患者和住院或重症患者的维生素D水平没有显著差异。但研究人员也表示，此项研究没有包括原本存在维生素D缺乏问题的患者，因此不排除维生素水平不足的人群仍然有可能从补充维生素D中受益与新冠肺炎相关的保护结果。
总结而言，观察性研究大多表明，维生素D水平较低与新冠病毒感染和死亡风险较高有关。然而，由于许多研究没有考虑到重要的混杂因素，如共病和社会经济地位，因此证据有效性较弱。而用维生素D治疗新冠肺炎的随机对照试验（RCT）并未显示出在预防新冠肺炎的严重感染或死亡等结果方面有益的一致性。目前仍有正在进行的维生素D与新冠肺炎干预的随机对照试验，可以期待未来有更多有力的证据可以提供支持。
虽然现有的研究不足以证明补充维生素D可以减轻一般人群新冠肺炎的症状，但对于本身维生素D不足的人群而言，维生素D低水平仍然是风险因素。所以在日常生活中保持充足的维生素D摄入是重要的。
成人推荐维生素D的摄入量为400IU，65岁以上老年人因缺乏日照以及摄入吸收障碍常有维生素D缺乏，推荐摄入量为600IU。（编辑 李闯）
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